本期AVT小編給大家分享RNA脂質(zhì)體包裹的那些事!專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系的艾偉拓,給大家?guī)砹硕嗫?/span>***注射級陽離子脂質(zhì)材料,其中DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA你了解多少?這兩款陽離子脂質(zhì)材料有著怎樣的區(qū)別?
陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA
中文名稱:DLin-MC3-DMA
商品名:DLin-MC3-DMA
化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯
分子式:C43H79NO2
生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
CAS號:1224606-06-7
用途:陽離子脂質(zhì)體
結(jié)構(gòu)式:
性狀:無色至淡黃色油狀液體
純度:98%
溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。
分子量:642.09
保存條件:-20℃
注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸
DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)"脂質(zhì)材料。
RNAi(RNA interfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因**領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(small interfering RNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到****生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的",是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導(dǎo)致其不能通過被動運輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運輸載體是siRNA**的首要問題。
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)"﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆??梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用*廣﹑***的陽離子脂質(zhì)體之一。
陽離子脂質(zhì)材料DOP-DEDA
產(chǎn)品名稱:DOP-DEDA
商品名:DOP-DEDA
分子式:C43H50N2O8P
用途:陽離子脂質(zhì)材料
結(jié)構(gòu)式:
性狀:白色粉末
分子量:787.12
保存條件:-20℃
注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸
DOP-DEDA產(chǎn)品特性:
1、可電離陽離子,更好的包裹RNA類藥物;
2、同其他可電離陽離子對比,可電離范圍更寬,毒性更小;
本文部分內(nèi)容節(jié)選自《陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA合成》作者:王晉萍,王勝,沈雪,楊帆,湯杰
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